慢性乙型肝炎新型治疗药物有哪些
闫 莉
四川省资阳市雁江区中医医院 四川 资阳 641300
乙型肝炎在世界范围内属于较为严重的一种传染病，同时也属于人类第九大死亡原因。乙型肝炎的实际流行情况根据各个地区的情况而异。我国、东南亚等地区的发病率相对较高，其中西欧和北美等地区相对更低。在临床治疗当中，治疗慢性乙型肝炎较为常用的治疗药物有拉米夫定及阿德福韦酯等。但是，这几类药物经过临床实践可知其长期应答率并不够理想，且耐药性出现的频率越来越高，已经难以实际满足临床治疗的需求，需求新药物属于大势所趋。就此，本文对于治疗慢性乙型肝炎的一些新型药物进行简要阐述和列举。
1 什么是慢性乙型肝炎
慢性乙型肝炎简称为乙肝，指的是乙肝病毒的检测结果显示为阳性，且病程超出半年，或发病日期并不明确，但是临床治疗过程中显示有慢性肝炎的相关表现。在临床治疗中，慢性乙型肝炎患者会出现乏力、恶心、腹胀以及肝部区域疼痛等有关症状。患者肝大，且质地表现为中等程度硬度，轻压有痛感。严重情况可能会伴有慢性肝病的面容以及脾大等，肝功能可能出现异常情况。临床治疗中将其分为轻、中和重度三种。慢性乙型肝炎一般都是因为感染了乙型肝炎病毒而引起，一些乙型肝炎患者和HBV的携带者通常是慢性乙型肝炎的主要传染源。
2 治疗慢性乙型肝炎的新型药物
聚乙二醇化干扰素α。干扰素属于首个被确认批准能够使用在治疗乙肝病毒疾病的药物类型，其疗程比较固定，且治疗时间较长，不会出现病毒耐药。但是，该药物注射给药以及许多不良性事件明显限制其使用。聚乙二醇化的技术经常使用在优化干扰素治疗的有关药动学及药效学当中，于每周只经常一次用药就能够获得较为稳定和持久的血清IFN-α浓度[1]。目前，存在两种PEG IFNα的形式，分别为：PEG IFNα-2a、PEG IFNα-2b，其不同主要表现在聚乙二醇的分子上。PEG IFNα-2a内部有一个分支状类型的聚乙二醇结构，其中内部分子量是大约40KDa。PEG IFNα-2b属于链状的聚乙二醇结构,分子量为12 KDa。因为这两种形式的药物疗效较为显著，没有出现新的不良反应，使用较为便利，均已经被批准作为能够替代标准IFN-α而有效运用于治疗慢性丙型肝炎中。
恩替卡韦。该药物与环戊鸟苷相类似，其属于HBV DNA 多聚酶强抑制类药物，并且可以同时在抑制病毒DNA复制的延伸以及启动的阶段发挥作用[2]。该药物针对拉米夫定耐药株有着一定效果，但是相对野生株来说还不够敏感。恩替卡韦运用口服方式能够产生更好的吸收效果。较为常见的不良反应有：头疼、上呼吸道感染等。恩替卡韦已经被美国批准可以运用在慢性乙型肝炎的治疗中。相关研究结果表示，针对一些未接受过治疗的慢性乙肝患者以及拉米夫定耐药的一些患者，恩替卡韦每日的使用剂量集中在0.1-10mg的范围内能够对慢性乙肝复制产生良好的抑制作用，具有良好的耐受性。根据一系列研究和实验结果显示，恩替卡韦在抑制HBV DNA 的过程中相比拉米夫定有更加明显的疗效，恩替卡韦可有效减少乙肝病毒血症[3]。
恩曲他滨。该药物属于拉米夫定的5-氟化衍生物，该药物需要经过细胞内磷酸化处理之后，才能活化，并且在抑制HBV复制上具有更为明显的作用。恩曲他滨存在一些潜在性的缺陷，就是对于拉米夫定耐药的YMDD的突变株并不能发挥作用，其和拉米夫定存在较高程度上的交叉耐药性。相关临床研究结果表明。阿德福韦酯和恩曲他滨进行联合使用，在抗病毒效果上产生相加的效应[4]。但是，体内两者联合运用的资料至今并没有其他报道资料，还需要进行更进一步的研究。
克立夫定。该药物属于与嘧啶类似的药物，其在体外存在较为明显的抗HBV活性，但是并没有抗HIV的活性，其能够明显对HBV DNA的多聚酶产生抑制作用。克立夫定属于体外EC50处在0.02-0.15μmol·L-1，其中平均为0.08μmol·L-1。相关体外研究结果显示该药物和拉米夫定存在较高程度上的交叉耐药性。
替诺福韦DF属于可以进行口服的一种药物，其在体内转化成为替诺福韦之后发生药效，目前已经被批准运用在治疗HIV当中，其属于核苷酸逆转录酶抑制药物，存在较为强大的抗病毒方面的效用。替诺福韦DF被运用在体内及体外的实验当中，结果表明抑制HBV野生株及拉米夫在定耐药株复制方面的作用，还能够对HIV伴有HBV的相关患者产生积极效果。
参考文献：
[1] 李元元, 周文靖, 靳婕华,等. 慢性乙型肝炎新型治疗药物研究进展[J]. 传染病信息, 2017, 30(4):197-202.
[2] 王晶晶, 陈国凤, 廖家杰. 慢性乙型病毒性肝炎治疗现状和展望[J]. 传染病信息, 2017, 30(2):65-69.
[3] 苏翠丽, 刘雪梅, 邱华,等. 中药复方治疗慢性乙型肝炎的研究概况[J]. 中国民族民间医药, 2017(22):52-56.
[4] 张晓艳, 张海涛, 杨立新, et al. 慢性乙型肝炎肝纤维化不同时段药物干预疗效观察[J]. 海南医学, 2018(5):612-615.