缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作患者氯吡格雷抵抗
及其影响因素分析

叶逻湾

和平县人民医院 广东 河源 517200

【摘 要】目的：探究短暂性脑缺血以及缺血性脑卒中患者发生氯吡格雷抵抗情况以及影响因素。 方法：本研究抽取于本院进行氯吡格雷治疗的缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作患者共计48例，诊治的时间是2018年12月~2019年12月。观察患者的氯吡格雷抵抗发生情况，并统计分析患者的一般资料，探究其影响因素。 结果：48例患者中，发生氯吡格雷抵抗为16例，非氯吡格雷抵抗为32例，氯吡格雷抵抗发生率为33.33%；根据Logistic统计回归分析结果显示，患者氯吡格雷抵抗的影响因素与体重指数>28kg/m2有关联，差异存在统计学意义，P值低于0.05。（P=0.032，OR=3.601，95%CI=1.110~11.677）。 结论：综上所述，缺血性脑卒中和短暂性脑缺血患者发生氯吡格雷抵抗的危险因素是体重指数（BMI）>28kg/m2。

【关键词】缺血性脑卒中；短暂性脑缺血；氯吡格雷；抵抗

有研究表明[1]，抑制血小板聚集可以有效降低缺血性脑卒中或短暂性脑缺血发作病患者的复发率，是临床预防缺血性脑卒中的重要手段之一。为了探究短暂性脑缺血以及缺血性脑卒中患者发生氯吡格雷抵抗情况以及影响因素，本研究抽取于本院进行氯吡格雷治疗的缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作患者共计48例，诊治的时间是2018年12月~2019年12月，详细报告如下：

1 一般资料和方法

1.1 一般资料

本研究抽取于本院进行氯吡格雷治疗的缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作患者共计48例，诊治的时间是2018年12月~2019年12月。

纳入标准：（1）患者均签署知情同意书；（2）患者均确诊为缺血性脑卒中和短暂性脑缺血患者；（3）患者的治疗依从性较优；排除标准：（1）排除存在精神疾病患者；（2）排除伴有器质性疾病（肝脏、肾脏等）患者。

纳入研究的患者年龄范围是33~64岁，平均年龄是（46.04±5.22）岁，平均体重（61.16±12.11）kg，分析参与研究患者的一般资料，包括年龄、病史等，均无统计学的意义，P值大于0.05。

1.2 方法

患者均服用药物氯吡格雷（生产厂家：赛诺菲制药有限公司，国药准字：J20130083），观察服药后血小板的聚集率改变情况。采用比浊法测定7d后二磷酸腺苷（5μmol/l）所诱导的血小板的聚集率，并将其与服药前指数作对比，具体方法如下：采集5毫升患者的静脉血，应用枸橼酸抗凝管（3.2%）于2小时内检测完毕。制作贫血小板血浆、富血小板血浆，空白对照组采用贫血小板血浆。于富血小板血浆中放置磁珠，调整其血小板的浓度是245~290×109/l，并加入25μl的二磷酸腺苷（5μmol/l）用作诱导剂，记下透光度的变化曲线，以此计算血小板的聚集率。患者取血完毕后，需每日服用75mg氯吡格雷，药物治疗7天后需重复血小板聚集率检查步骤。最后采用Logistic统计回归分析法分析影响氯吡格雷抵抗发生的因素。

1.3 观察指标

观察患者的氯吡格雷抵抗发生情况以及其影响因素。氯吡格雷抵抗评估标准如下：患者服用氯吡格雷药物7d后的血小板聚集率相比较服药前下降幅度小于或等于10%，视作氯吡格雷抵抗；患者服用氯吡格雷药物7d后的血小板聚集率相比较服药前下降幅度大于10%，视作非氯吡格雷抵抗。

1.4 统计学方法

本研究所采集的数据将由系统SPSS 21.0进行对比、分析、统计等工作，计量资料将采取（均值±标准差）的形式，组间数据的对比采取T值检验，研究中涉及的多组间的对比采取单因素方差法对比分析。计数的资料数据应用卡方检验。差异的统计学显著性由P值低于0.05所体现。

2 结果

2.1 患者的氯吡格雷抵抗情况

48例患者中，发生氯吡格雷抵抗为16例，非氯吡格雷抵抗为32例，氯吡格雷抵抗发生率为33.33%。

2.2 患者氯吡格雷抵抗影响因素分析

如表1。根据Logistic统计回归分析结果显示，患者氯吡格雷抵抗的影响因素与体重指数>28kg/m2有关联，差异存在统计学意义，P值低于0.05。（P=0.032，OR=3.601，95%CI=1.110~11.677）。

表1 患者氯吡格雷抵抗影响因素分析

3 讨论

缺血性脑卒中（Ischemic stroke）的致死率、致残率较高，严重影响人类生活质量，加重患者经济负担。本研究显示，48例患者中，发生氯吡格雷抵抗为16例，非氯吡格雷抵抗为32例，氯吡格雷抵抗发生率为33.33%；根据Logistic统计回归分析结果显示，患者氯吡格雷抵抗的影响因素与体重指数>28kg/m2有关联，差异存在统计学意义，P值低于0.05（ P=0.032，OR=3.601，95%CI=1.110~11.677）。体重指数>28kg/m2增加氯吡格雷抵抗的风险的原因可能与肥胖患者的瘦素水平上升或与肥胖患者的血小板钙离子浓度增加有关。除此之外，氯吡格雷（Clopidogrel Hydrogen Sulfate）是一类前体药物（无活性），其需要肝脏代谢转化才可激活其抗血小板的物质，其中关键酶是细胞色素P450同工酶，若其活性下降，则可导致氯吡格雷活性浓度降低，抗血小板聚集效果减弱 [2-3]。

综上所述，缺血性脑卒中和短暂性脑缺血患者发生氯吡格雷抵抗的危险因素是体重指数（BMI）>28kg/m2。

参考文献：

[1] 张鹏,牛莉莉.氯吡格雷、阿司匹林联合治疗老年短暂性脑缺血发作的效果分析[J].中国实用医药,2018,13(13):95-96.

[2] 彭菲,邢艳晖,马珊珊,王瑞萍,何志义.缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作患者氯吡格雷抵抗及其影响因素分析[J].中国临床神经科学,2017,25(03):290-295.

[3] 曹妍. 急性缺血性小卒中在CISS病因分型中的危险因素分析及其双抗血小板干预后的疗效观察[D].河北医科大学,2016.

[4] 李伟, 龚涛. 缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作的急性期治疗[J]. 中华全科医师杂志, 2016, 15(3):170-173.

[5] 陈艳雪, 姜悦, 李子孝,等. 中国急性缺血性卒中及短暂性脑缺血发作二级预防药物依从性的现状[J]. 中国卒中杂志, 2018, 13(7):686-691.

[6] 付梦璐, 董若兰, 凃玲,等. 氯吡格雷抵抗研究进展[J]. 医药导报, 2018, 37(2):139-145.