前列腺健康指数在前列腺癌早期诊断中的价值

杨 磊

高碑店市医院泌尿外 河北 高碑店 074000

【摘 要】目前，在所有前列腺癌（prostate cancer，PCa）诊断标志物中，前列腺特异性抗原 （prostate specificantigen，PSA）是最成熟的一个。PSA 存在多种不同亚型，为避免检测单一一种血清 PSA 带来的评价偏差，Beckman 公司提出了前列腺健康指数（prostatehealth index，PHI）这一概念，PHI=[-2]proPSA/fP－SA×姨tPSA 。proPSA 是游离 PSA（free PSA，fPSA）的一种前体形式，外周带的 proPSA 主要由proPSA 组成，它不能被人类激肽释放酶 2（humankallikrein2，hk2）降解，在血清中稳定。%p2PSA 为[-2]proPSA 与 fPSA 之 比 ， 即 （[-2]proPSA/fPSA）×100%。初步研究表明，proPSA、%p2PSA、PHI 在PCa 患者中较非癌患者明显升高，和传统 PSA 相比，具有更高的诊断效能 （area under curve，AUC）。2012 年美国食品和药物管理局批准了 PHI 用于PSA处于 4~10 ng/ml，首次前列腺穿刺活检前的评估，明显提高了前列腺癌检出率。本文将 PHI 检测对医生和患者的价值做一介绍。

【关键字】前列腺；癌症；健康指数；价值；

正文：

1 我国前列腺癌早期诊断和治疗的现状

评价一个地区前列腺癌治疗水平，临床上常用前列腺癌死亡率与发病率的比值（MR∶IR）。香港和台湾的 MR∶IR 一直处于下降趋势，提示肿瘤生存率逐步改善。在 2009 年，中国大陆农村地区的 MR∶IR 高达 63%，是发达地区的数倍，上海和北京等大城市的MR∶IR 值也较港、台地区高，均反映出国内前列腺癌治疗效果仍然与先进水平差距较大 。来自美国SEER 数据库 2004 年~2010 年的资料显示，局限性前列腺癌的 5 年生存率为 100%，而转移性前列腺癌仅 28。

2 医生和患者将从PHI 检测中获益

Jansen FH 等 从 2 个中心分别收集了 405 和 351例血清样本，分别检测 PSA、p2PSA、p2PSA 衍生指标，结果发现 PCa 患者 p2PSA 和 PHI 水平显著高于健康对照组。2 个中心预测 PCa 最佳指标均为 PHI，显 著 高 于 tPSA （AUC：0.585 和 0.534） 和% fPSA（AUC：0.675 和 O.576）， 其 AUC 分 别 为 0.750 和0.709；%p2PSA 的 AUC 分别为 0.716 和 0.695，同样优于 tPSA 和%fPSA。Sokoll LJ 等[7]研究表明，PCa 患者血清中，当 tPSA 值为 2.0~10.0 ng/ml 时，p2PSA和%p2PSA 与 PCa 相关性明显，%p2PSA 与%fPSA的 AUC 分别为 0.73、0.53。Foley RW 等的研究证实了上述结论，并进一步对实验结果进行单变量精度分析后表明，%p2PSA 是 PCa 诊断效能最高的预测指标（AUC：0.77）。

3 PHI 在高危前列腺癌判断中的参考

临床上目前采用 Gleason 评分（GS 评分）和肿瘤分期来评估 PCa 的恶性程度（侵袭性），但这些指标均受到观测者不同程度主观判断的影响。因此，诊断标记物能否具有预测肿瘤侵袭性成为研究者最为关心的问题。临床将 Gleason 评分≤6 者归为低危惰性 PCa，Gleason 评分=7 归为中危，Gleason 评分＞7 为高危侵袭性 PCa。对于 PCa 恶性程度的准确判断是避免过度治疗的前提条件，低危惰性的 PCa 预后较好，应该予以积极的监测，一旦出现进展后再予以根治性治疗。Sokoll LJ 等[7]对 PCa 可疑患者的血清样本进行前瞻性研究，探讨 p2PSA 与 PCa 的侵袭性的关系，研究表明：tPsA 处于较低水平 （2~4 ng/ml），%p2PSA 与 PCa 的侵袭性呈明显正相关。Lughezzani G等研究发现，PHI 与 GS 评分具有相关性，Gs 评分≥4+3 的 PCa，其 AUC 为 0.724；此外、PHI＞55.0 的男性 PCa 阳性穿刺率为 54%，而 PHI＜25.0 的男性，阳性穿刺率只有 26%。Stephan C 等[20]进一步研究表明：PHI＞55.0 的患者肿瘤 GS 评分高于 7 分的风险是 PHI＜25.0 患者的 1.6 倍。周保同等[12]研究发现，在Gleason 评分＞7 的高危侵袭性 PCa 患者 PHI 显著高于低危患者；ROC 曲线提示 PHI 诊断高危侵袭性PCa 的 AUC 为 0.698，显著高于 fPSA 的 0.654 和PSA 的 0.549；并且，当敏感性设为 90%时，PHI 取值＜28.6 可以使 30%的患者避免不必要的穿刺活检。

参考文献：

[1] 樊俊杰,吴开杰,贺大林,陈兴发,李磊,侯惠莲,王蓉,姚煜,刘锐,贾茜,王玉林.前列腺腺样囊性癌术后局部复发及双肺转移的综合治疗[J/OL].现代泌尿外科杂志.

[2] 潘杰,梁健峰,陈举锋,许北勋,敖达文.经尿道前列腺钬激光剜除术与经尿道前列腺双极等离子剜除术治疗良性前列腺增生的近期疗效比较[J/OL].中国临床新医学.

[3] 王思涵,张贝,毛子慧,于建斌,曹靖.人表皮黑素PIG1细胞株前列腺素E_2受体和前列腺素F_2α受体表达[J].中华实用诊断与治疗杂志,2019(03):221-223.

[4] 苏日娜,魏荣锐,罗维早,朱继孝,王陆,钟国跃.藏族药高原荨麻提取物抗前列腺增生作用研究[J/OL].中国中药杂志:.

[5] 陈达,盛东,徐景利,张泱悦,林天烨,张庆文.电针对全膝关节置换术后患者的辅助镇痛效应及对血清β-内啡肽及前列腺素E_2水平的影响[J/OL].中国针灸,2019(03).

[6] 龚亦群,俞志强,洪彪,王暐,王夕栩,董波.前列腺素E_1脂微球载体制剂联合西洛他唑治疗下肢动脉硬化闭塞症临床研究[J].中国药业,2019(05):46-48.

[7] 顾燕琴,何屹,侯岩松,何顺亮,陈斌,陈昊,邬凌峰,郭里.尿液前列腺小体外泄蛋白作为诊断指标在Ⅲ型前列腺炎的应用价值[J].临床泌尿外科杂志,2019(03):218-221.