基于药理学研究塞来昔布治疗膝关节骨关节炎的作用机制及安全性
李志林
湖北科技学院 湖北 武汉 437100
【摘 要】目的：临床药师基于药理学分析研究塞来昔布治疗膝关节骨关节炎的作用机制以及用药安全性。方法：选取我院门诊接诊的220例轻、中度膝关节骨关节炎患者，将其随机分为对照组与研究组，对照组患者口服双氯芬酸钠缓释片，研究组患者口服塞来昔布胶囊，两组患者均连续规律服药3周，观察对比两组患者治疗前后关节液中IL-1、IL-6、TNF-α以及PGE-2的变化情况以及用药不良反应发生情况。 结果：两组患者治疗后关节液IL-1、IL-6、TNF-α以及PGE-2均较治疗前降低，且研究组患者降低更明显，研究组患者药物不良反应发生率显著低于对照组患者，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：塞来昔布可有效降低膝关节骨关节炎患者关节液IL-1、IL-6、TNF-α以及PGE-2，从而有效治疗膝关节骨关节炎，同时其药物不良反应发生率较小，用药安全性较高，应在临床上广泛应用。
【关键词】塞来昔布；膝关节骨关节炎；作用机制；安全性
目前用于治疗膝关节骨关节炎的药物主要为非甾体类抗炎药，大量研究已证实，非甾体类抗炎药可有效控制并降低造成膝关节骨关节炎的相关炎性因子IL-1、IL-6、TNF-α以及PGE-2等，进而发挥抗炎、镇痛的作用，但传统的非甾体类抗炎药由于抑制环氧化酶-2而对消化道粘膜造成较大影响，这种情况限制了非甾体类抗炎药的应用，随着选择性环氧化酶-2抑制剂塞来昔布在临床上的不断应用，其在具有良好的抗炎镇痛作用基础上对消化道粘膜损坏显著减小，大大提高了用药安全性[1]
1 资料与方法
1.1 一般临床资料
本次研究选取我院门诊2018年6月至2018年9月接诊的220例轻、中度膝关节骨关节炎患者，按照随机分配的方法将其分为对照组与研究组，每组患者110例，其中对照组患者男性32例、女性78例，年龄47-78岁，平均年龄58.73±4.36岁；研究组患者男性33例，女性77例，年龄45-77岁，平均年龄57.96±4.26岁。
1.2 研究方法
两组患者治疗前均进行关节液IL-1、IL-6、TNF-α以及PGE-2检验，检验采用酶标仪ELISA法进行检测，两组患者均采用非甾体类消炎药治疗，对照组患者口服双氯芬酸钠缓释片（迪耳药业生产，国药准字：H 20083921）100mg每日1次，连续治疗3周；研究组患者口服塞来昔布胶囊（辉瑞制药有限公司分装，国药准字J 20120063）200mg每日1次，连续治疗3周，治疗3周后复查两组患者关节液IL-1、IL-6、TNF-α以及PGE-2，观察对比两组患者治疗前后关节液IL-1、IL-6、TNF-α以及PGE-2的变化情况并将患者用药期间发生的药物相关不良反应发生情况进行汇总分析。
1.3 统计学处理
应用SPSS19.0数据统计软件对所得数据进行处理，x±s表示计量值，组内对比采用t检验，组间对比采用X检验，P＜0.05表明差异具有统计学意义，P＜0.01表明差异极具统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者用药前后关节液炎性因子变化情况对比 分组用药前，两组患者关节液炎性因子IL-1、IL-6、TNF-α以及PGE-2检测值差异无统计学意义（P＞0.05），分组用药3周后，两组患者关节液炎性因子IL-1、IL-6、TNF-α以及PGE-2水平均较治疗前显著降低，差异极具统计学意义（P＜0.01），且研究组患者降低更为明显，差异具有统计学意义（P＜0.05），详见表1.
表1 两组患者治疗前后关节液IL-1、IL-6、TNF-α以及PGE-2检测情况
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组别 |
时间 |
IL-1（ng/L） |
IL-6（ng/L） |
TNF-α（ng/L） |
PGE-2（ng/L） |
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对照组（n=110） |
治疗前 |
75.37±6.53 |
317.51±27.32 |
42.36±5.31 |
38.74±4.36 |
|
治疗后 |
53.42±4.75 |
237.36±9.73 |
33.69±3.77 |
21.76±2.85 |
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研究组（n=110） |
治疗前 |
73.83±6.47 |
319.02±26.62 |
42.74±5.68 |
37.98±4.39 |
|
治疗后 |
38.67±4.01 |
178.69±9.36 |
26.42±2.36 |
14.57±1.72 |
2.2 两组患者用药期间发生的药物相关不良反应情况对比 用药期间，对照组患者出现消化道反应（包括恶心、呕吐、腹痛、腹胀、腹泻）15例；神经系统症状（包括头痛、头晕、失眠）2例，无过敏反应、皮疹及骨髓抑制发生，药物相关不良反应发生率15.45%；研究组患者出现消化道反应（包括恶心、呕吐、腹痛、腹胀、腹泻）7例；神经系统症状（包括头痛、头晕、失眠）1例，无过敏反应、皮疹及骨髓抑制发生，药物相关不良反应发生率7.27%，研究组患者发生药物相关不良反应几率显著低于对照组患者，差异有统计学意义（ P＜0.05），塞来昔布较双氯芬酸钠缓释片具有更高的用药安全性。
3 讨论
非甾体类抗炎药是一种环氧化酶抑制剂，其主要作用机制是通过抑制前列腺素的生成进而起到抗炎的作用，目前临床上应用较广泛的非甾体类抗炎药主要为阿司匹林、布洛芬、双氯芬酸钠以及塞来昔布，其中塞来昔布是一种新型非甾体类抗炎药，在我国应用时间较短，其他非甾体类抗炎药，塞来昔布的最大的特点是选择性抑制COX-2而达到抑制PGE-2的作用，其对COX-1无明显抑制作用，而COX-1是维持人体消化道正常代谢的重要因子，结合大量动物及临床试验证明，塞来昔布较传统非甾体类抗炎药其消化道反应发生率更小，用药安全性更好 [2]，与本次研究结果相符。
综上所述，临床药师临床发现塞来昔布可有效降低膝关节骨关节炎患者关节液IL-1、IL-6、TNF-α以及PGE-2表达，从而有效治疗膝关节骨关节炎，同时其较其他非甾体类抗炎药的药物不良反应发生率更小，用药安全性较高，尤其适用于中轻度骨关节炎患者。
参考文献：
[1] 杨玉鹏，田烨，塞来昔布治疗骨关节炎患者的有效性和安全性[J].中国老年学杂志，2014,1（34）：5-7.
[2] 王淼，康文静，塞来昔布治疗类风湿关节炎和骨关节炎的临床探讨[J].中国实用医药，2015,10（6）：181-182.